到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
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6.0
杰丝·布什 克里斯蒂娜·钟 西莉亚·罗丝·古丁 阿德里安·霍姆斯 克里斯汀·霍恩 丹·让诺特 卡罗尔·凯恩 亚历克丝·卡普 安松·蒙特 Chris Myers 梅利莎·纳维亚 比安卡·努加拉 基利安·奥沙利文 巴布斯·奥卢桑莫昆 帕顿·奥斯瓦尔特
汤姆·希德勒斯顿 卢巴纳·阿兹巴尔 米哈伊尔·巴斯马吉安 马克西姆·杜兰德 玛德琳·沃克 伯纳德·萨塔里亚诺 达里乌斯·阿里亚 史蒂文·塔克 萨里塔·罗宾逊 凯蒂·巴雷特
杰丝·布什 克里斯蒂娜·钟 西莉亚·罗丝·古丁 阿德里安·霍姆斯 克里斯汀·霍恩 丹·让诺特 卡罗尔·凯恩 亚历克丝·卡普 安松·蒙特 Chris Myers 梅利莎·纳维亚 比安卡·努加拉 基利安·奥沙利文 巴布斯·奥卢桑莫昆 帕顿·奥斯瓦尔特
迈克尔·法斯宾德 朱迪·特纳-史密斯 杰弗里·怀特 凯瑟琳·沃特斯顿 理查·基尔 约翰·马加罗 瑟吉·诺普科 库尔特·埃贾万 朱莉娅·威斯科特-哈顿 叶夫根尼奥斯·卡科利里斯 理查德·埃弗雷特 迈克尔·布莱特 奥列克桑德·鲁登斯基
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